中國藥業大震蕩：1/3藥廠將淘汰……

從業40年的清華大學法學院衛生法研究中心研究員卓永清，*近碰到很多國外同行來詢問：中國醫藥界正在發生什么事？

當下的中國人，已經可以和發達國家的公眾同步享受絕大多數的新產品。但，新藥是一個例外。

國家食品藥品監督管理總局(CFDA)統計，在2001年至2016年期間，發達國家有433種創新藥上市，只有100多種在中國上市。“在這一點上，我們遠遠比不上歐、美、日等發達國家，甚至比不上非洲一些國家。”國家新藥審評委員會專家朱迅在一個高峰論壇上說。

 
此次新政出臺，食藥監總局副局長吳湞的解讀是，“標題已經寫明白了，就是鼓勵創新。”要解決公眾用藥的問題，讓公眾能用得上新藥，用得上好藥，讓醫生在給患者治病的過程當中能夠有更多的選擇。

卓永清認為，《意見》的規格之高，已將醫藥審評審批制度改革上升為一項政治任務，肯定會給國內醫藥界帶來巨大變化。
 

國外新藥在中國上市遲滯，主要源于中國藥審制度上設計。一個國外新藥要進入，需要重新在中國做臨床試驗，且要先經過食藥監總局的臨床試驗審批，等待審批的時間就長達一到兩年，而主要藥物研發國家的通行做法是一個月。
 

僵化的審評流程，同樣讓國內的制藥企業很受傷，嚴重影響企業的研發效率和進度。臨床試驗的結果是藥品價值的唯一試金石，早一天開始臨床試驗，就可能早一天讓患者用上新藥，也早一天為企業帶來回報，這對于初創企業尤為關鍵。國內漫長的審批時間，迫使一些創新企業將早期臨床試驗放到澳大利亞、韓國等國家進行。
 

積重難返，唯有改革一途。2015年8月，國務院印發《關于改革藥品*審評審批制度的意見》(下稱“44號文件”)，按下改革快進鍵，此后，一系列新政新規讓整個制藥行業為之激蕩。
 

創新發動機已然運轉，在這場針對化學藥、生物藥，旨在優勝劣汰、讓藥品回歸本源的鍛造中，跑高速之前，還需更多的磨合，大量藥企和藥品將在這個過程中被顛簸掉。
 

新政啟動造成的行業震蕩已然顯現。
 

本輪審評審批制度改革，有兩大主線，除了創新藥要新，另一條就是仿制藥要同。所謂“同”，就是要求國產仿制藥通過一致性評價，在質量和藥效上達到與原研藥一致的水平。
 

對那些沒有創新能力、主要生產仿制藥的中小藥企來說，凜冬已至。中國是醫藥企業數量*多的國家，據2015年統計，國內有5000多家藥企，基本扎堆在生產原料藥和仿制藥。中國還沒有一家真正的國際型大藥企。
 

這輪加緊的藥政改革，依舊是由政府監管部門主導之下開展，對藥企將是一場洗牌，淘汰一批落后品種，促使一些落后企業退出市場。
 

“剛開始的時候推進比較慢、多數企業也不配合，以為又是一陣風。新任藥監局局長上任之后，這陣風持續地刮，企業才看到要動真格的了。”一位藥企負責人對《財經》記者分析。
 

由于技術實力和資金投入都不夠，很多藥企根本無力證明自己生產的仿制藥與原研藥具有一致性。因此，即便是國內的大型藥企，也會受影響，“只是程度不一樣，但終歸實力擺在那——吹斷了幾只胳膊，還有大腿在。而競爭的中小企業對手死了一部分，事實上是增加了大企業的份額。”上述藥企負責人分析。
 

的數據透露了這一趨勢。CFDA公布的《2016年度食品藥品監管統計年報》顯示，截至2016年11月底，全國共有原料藥和制劑生產企業4176家。這比2015年減少了889家。

盡管解釋稱，減少的原因是一些企業未通過GMP認證，暫緩換證。但在監管趨嚴的形勢下，換證本身就是一道可以壘高的門檻，制藥業淘汰落后產能的趨勢已經明朗。
 

從整個行業的發展看，國內制藥行業的集中度一定要提升，但“實現途徑不能是強制行政命令關門，本輪改革是通過監管機構提高標準，運用市場邏輯來實現優勝劣汰”。

 中國的醫藥創新排名很不理想。由四家醫藥行業協會在2016年發布的《構建可持續發展的中國醫藥創新生態系統》(下稱《醫藥創新報告》)顯示，美國創新貢獻占全球一半左右，穩居老大地位；第二梯隊是日、英、德等，創新貢獻約在5%-10%；中國被歸為第三梯隊，創新貢獻約為4%。
 

絕大多數中國藥企都選擇商業風險較小的仿制藥，*終使得中國這個全球第二大醫藥消費市場，在12萬個化學藥批準文號中，95%以上為仿制藥。
 

創新藥通過專利帶來市場溢價和實現高利潤，而仿制藥的市場策略截然不同，追求的是市場的廣度，薄利多銷。中國在幾乎所有生產制造領域都是由此上道的。
 

“作為一個制藥大國，中國只走仿制藥這條路肯定是行不通的。”卓永清對《財經》記者分析。
 

形成鮮明對比的是，強生、吉利德、輝瑞等具有強大新藥研發能力的藥企凈利潤均超200億元。
 

“現在初創公司越來越多，一個小團隊就能拉風投做項目。”謝雨禮對《財經》記者分析，在江浙已經有三四百家這樣靈活機動的創新公司。當然，創新風險大，但他相信概率，“池子大了，一定會有影響力的新藥出來”。
 

《醫藥創新報告》指出，如果在今后十年依然以仿制藥生產為主，不能建立起醫藥創新產業鏈，中國醫藥產業的發展將后勁不足，直至喪失歷史性的“機會窗”。
 

讓人稍微松口氣的是，無論從政策，還是供給端和需求端看，目前中國具備了新藥爆發的基礎條件。
 

創新藥是制藥產業升級的必由之路，中國政府從未放棄趕上去的雄心。當同為發展中國家的印度，在醫藥知識產權上挑戰美國和歐洲制藥商，促成了本國仿制藥產業的起飛時，中國并未效仿，而是對知識產權制度表現出適度的尊重和維護。這樣做的好處是，當中國的制藥企業開始自主研發創新藥時，它們將成為專利制度的受益者。
 

新藥的供給端包括投資和研發能力兩大要素。早在2008年，中國政府開始在創新藥研發方面投入巨資，推動新藥重大專項，截至“十二五”末，中央財政投入達128億元，很多地方及民間資金跟進很快。
 

資本市場蠢蠢欲動。自2015年起，百濟神州、和記黃埔在美國納斯達克上市；再鼎、信達、華領、基石等眾多新創生物醫藥公司獲得巨額投資，如信達生物和基石藥業在2016年分別獲得2.6億美元和1.5億美元投資。
 

盡管在金額上跟同期TMT領域的融資案例相比，是小巫見大巫，但在制藥業，已然激起巨大的漣漪。
 

雷厲風行，是業內人士對本次藥審改革的普遍評價。連推新政，CFDA效率高，執行力強，一氣呵成。不過，由于創新藥對審評機構的水平要求更高，且往往無先例可循，需要評審人員具有較高的科研素質，能夠從科學角度來評判風險。這成為當下CFDA的短板。
 

一位經歷過藥品申報工作的業內人士告訴《財經》記者，“現在(藥監局)招的大部分是剛畢業的學生，很多都沒做過藥。”他就曾遇到過“非常可笑”的回復意見，可以推測出審評員根本就沒看懂材料。

為補短板，CFDA從美國FDA引進首席科學家，依靠外部專家第三方的意見，來彌補*的不足，但助力畢竟有限。
 

改革中，還涉及臨床研究、監管審批和支付環節，這都是當前醫藥創新生態系統*大的瓶頸，如果這些要素得不到顯著改善，醫藥行業將有可能失去當前來之不易的好勢頭。
 

臨床研究首當其沖，是創新藥研發過程中無法替代的一步，也是投入時間和資金*多的階段。在審評審批提速之后，臨床研究的機制和能力問題愈發突出，制約著在研新藥的臨床價值和上市速度。
 

與發達國家相比，中國是為數不多實行機構認證和試驗審批的國家，臨床試驗準入標準過于嚴苛，審批周期較長。吳湞坦承，在國內能夠做藥物臨床試驗的機構通過認定的只有600多家，特別是能夠承擔I期臨床試驗的機構僅有100多家，某種程度上已成為醫藥創新的瓶頸。
 

改革下一步，將推進多項涉及臨床試驗管理的舉措。比如，臨床試驗機構由資格認定制改為備案制，提升臨床試驗能力；臨床試驗的審批，也由過去的“點頭制”，改為“搖頭制”，原來是經審評機構批準后，臨床試驗才能開始，現在改為臨床試驗的申請受理以后一定期限內，如果審評機構沒有給出不同的意見，就視為同意，申請人可以開展臨床試驗。
 

而且，在一定條件下，可以接受境外多中心臨床試驗的數據，這為國內外臨床數據的互認打開了方便之門，將進一步縮短新藥的審批時間。
 

不過，放開臨床試驗機構的準入，也難以一蹴而就地解決臨床資源緊張的問題。
 

由于長期以來，新藥研發不多，國內臨床試驗方面的人才、醫院主持臨床研究的項目組長都不夠，同時也缺乏經驗，藥企不敢將創新藥的臨床試驗交給中小型醫院去做，還是會優先找三甲醫院，這一矛盾，凸顯了國內臨床試驗環節硬件軟件都跟不上的窘境。
 

在審批提速后，后面的關卡還有支付和采購機制問題。這非CFDA一家所能撬動。
 

整個醫改是一盤棋，涉及到衛生計生委、人社部、藥監局等多個部門。而且，患者、藥企、醫院、監管機構、支付方，各有各的利益訴求。比如，患者希望吃上價廉質優的藥品，但是太便宜，藥企的盈利空間少，就沒有資金和動力去投入創新研發；國家鼓勵創新，加快審評可以實現，但是創新是要靠市場回報來支撐的。
 

《醫藥創新報告》認為，主要是因為新藥上市后的可及性差，缺少報銷機制，且集中采購環節市場準入緩慢。
 

在創新藥領先的國家，無論是商業保險占大頭的美國，還是政府公共資金為主的德國和日本等，都能報銷創新藥，且報銷資質和上市批準基本同步，*長不超過半年。
 

中國六成以上醫藥費用由醫保支出，醫保目錄采用定期更新的方式，使創新藥的集中采購進度緩慢，進一步拉長了創新藥惠及患者的時間，以及創新藥企業獲得經濟回報的周期。
 

此外，本應作為重要的補充資金來源的商業健康險體系覆蓋率仍然很低，至今仍未成為創新藥支付重要的補充資金來源。
 

預計今后五年，中國將有一批創新藥獲批上市，若不能及時獲得合理的經濟回報，會嚴重打擊企業對研發持續投入的積極性。
 

2017年，新一輪的國家醫保藥品目錄調整展現出令人樂觀的方向。人社部社會保險事業管理中心對45個獨家專利藥品組織談判。*終有36個藥品實現醫保支付標準的降價，降幅*高達70%以上，平均降幅44%。所涉及藥品多為治療腫瘤、心血管等重大疾病的臨床價值高、價格昂貴、專利創新品種。
 

這次國家醫保談判，以病人為中心，以臨床為基準，明確了“補缺、選優、支持創新、鼓勵競爭”的醫保用藥需求導向，重點考慮重大疾病治療用藥、短缺藥、兒童用藥，優先考慮創新藥品，擴大競爭性品種。
 

人社部醫保司司長陳金甫向《財經》記者披露，36個藥品的準入，預測醫保年增支出至少50億元以上，但如果未經談判而直接納入，支出將翻倍。
 

人社部方面在談判中砍價特別狠，超出企業的預期。《經濟觀察報》報道稱，一些企業人士，滿頭大汗地扶著墻出來。
 

當臨床研究、監管審批和支付環節的絆腳石一一搬開之后，就看醫藥產業的創新發動機自身功率了。
 

國人早日吃上新藥，障礙不少，但值得期待。